第七十六章 陈以清的心结，阿尔茨海默症

    卫康心中剧震，他忽然明白了对方为什么会有这么多问题。

    阿尔茨海默症！

    原来这才是对方最终想要知道的答案。

    阿尔茨海默症，俗称老人痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的慢性神经退行性疾病，至今真正的成因仍旧不明。已有研究表明，这一疾病与在大脑中异常累积的两种蛋白有关：Tau蛋白和β-淀粉样蛋白。

    最主流的推断是：β-淀粉样蛋白最先累积，引发神经元突触功能障碍，Tau蛋白过度磷酸化和继发炎性反应，导致神经元变性死亡，从而吞噬记忆、认知等功能。

    随着年龄增长，一部分人的大脑中会出现β-淀粉样蛋白斑块的积累，这种斑块在阿尔茨海默症患者的海马体区域（学习及记忆功能相关）尤为丰富。因此，目前大多数的临床试验是以β-淀粉样蛋白为靶向，试图分解或阻止β-淀粉样蛋白斑块的形成。

    随着人类预期寿命的增加，全球每3秒就约有一人患阿尔茨海默症，预计到2050年全球阿尔茨海默症患者人群将以每20年递增一倍的速度增长至1.52亿，成为全球范围内亟待解决的医学问题和社会问题。

    单就鹰国而言，2018年相关治疗花费可达1万亿美元，2030年将高达2万亿美元。

    目前认为阿尔茨海默症最有效的治疗方法是增强大脑中的胆碱能神经传递并降低乙酰胆碱（ACh）水解；另外，保护神经细胞免受Aβ诱导的细胞损伤和凋亡，对预防及治疗阿尔茨海默症也具有积极的作用。

    但仍然没有药物可以针对发病机制进行彻底治愈，现有药物仅能减缓症状。

    阿尔茨海默症新药研发几乎成为医学领域的一个死角，多年来没有新药获批，至今也没有能够彻底治愈的药物出现。

    国内目前有一款针对性的药物已经上市，虽然很大程度上填补了国产药物的空白，但是从全球来看，阿尔茨海默症新药研发形势依然严峻。

    多年来，全球药企投入了巨大的经费进行阿尔茨海默症药物的研发，然而，大部分以失败告终。

    此前有研究报告显示，1998—2017年期间，全球已有146个阿尔茨海默症药物在临床中失败，临床失败率高达97.3%。其中，有40%在早期临床（0期、Ⅰ期、Ⅰ/Ⅱ期）失败，39%的在中期临床（Ⅱ期、Ⅱ/Ⅲ期）失败，而18%的在后期临床失败。

    包括辉瑞、强生、礼来、罗氏、默沙东、阿斯利康等在内的国际制药巨头纷纷在临床试验阶段遭遇失败。

    目前全球各大公司的研发管线几乎都围绕“β-淀粉样蛋白假说”和“Tau蛋白假说”这两个理论基础进行通路开发，但由于失败案例实在太多，尤其是BACE和Aβ这两个靶点上的高失败率，使得从学术到临床到药物都对β一淀粉样蛋白假说不断提出质疑。

    数年前，全球最大制药公司辉瑞就公开发表声明，宣布他们将结束目前进行中的阿尔茨海默症及帕金森症的早期临床试验，并彻底停止所有相关神经学类疾病的研究项目。

    但即便辉瑞彻底退出，罗氏、强生、礼来、武田等公司也依然在坚持阿尔茨海默症药物的研发。

    国内也有一些药企开启了阿尔茨海默病新药研发。

    因为，在阿尔茨海默症的应对上，新药的成功研发意味着上万亿市值的巨大市场。

    阿尔茨海默症的新药研发异常艰难，即便是研发能力卓著的国际巨头，也感到举步维艰，面对着快速攀升的研发成本，和毫无进展的进度，纷纷做出了自己的选择。

    毫无疑问，阿尔茨海默症将会成为所有药企将要面临的一块炼金石。

    当那些制药巨头踟蹰不前时，只有表现出了无所畏惧的冒险精神，孤注一掷的新锐药企，才能挣出一片天地，坐上新的铁王座。

    阿尔茨海默症并不仅仅是一种绝症，它对社会的影响也是极为巨大的。

    因为绝大多数患者都无法自理，需要青壮年劳力进行照料，这对家庭和社会的拖累无疑是摧毁性的。

    尤其是将来，人类即将进入老龄化社会，青壮年本就越来越少，还需要照顾家中的老人，如果老人患上阿尔茨海默症，那即将到来的长期照料，将比癌症还可怕许多。

    卫康忽然想起数年前辉瑞宣布停止对此病症的研发项目一事。

    结合陈以清在辉瑞的经历，他顿时明白了对方当初为什么在获得晋升后依然还要离开。

    大概是对辉瑞这样的医药巨头彻底失望了吧。

    想来也是，辉瑞之事当时着实轰动一时。

    因为它的行为向社会提出了一个艰难的问题。

    每一个药企，尤其是制药领域的绝对领军，都将面对一个社会性难题。

    在一些难以治愈的疾病，或者罕见病药物的研发中，它们究竟应该扮演什么角色？救世主或收割者？

    在这个问题上，没有人能置身事外，每个药企都深处旋涡之中，面临着一个艰难的新局面。

    那就是，新药研发不断上升的成本与日渐降低的成功率，它们之间的天平早已失衡。

    人们默默思索着，开始寻求新的突破。

    卫康对此也曾有过自己的思索。

    他当时觉得，也许各大制药巨头应该将财力物力投入到也许注定沉默的基础理论研究中？

    等到基础理论研究有了重大突破，没准阿尔茨海默症的解决也就水到渠成了。

    历史上无数事例都曾证明过这样做的正确性。

    不过当时他还只是个学生，这个念头在他心中不过一闪而逝。

    他从未想过，若干年后，自己坐在办公室，执掌着一家新兴制药巨头。

    而公司未来的研发总监，会问出关于阿尔茨海默症的问题。

    他想起了陈以清后来的经历。

    陈以清从辉瑞离职之后，旋即回国，参与一家国内药企对阿尔茨海默症的新药研发项目中。

    这家名叫绿色阳光的国内药企，后来在这个项目上有了重大突破，已经有新药上市进入医保。

    虽然疗效还未得到广泛验证，但是起码填补了国内相关领域的空白

    他不禁有些好奇，陈以清为什么会在前任公司研发出了新药以后，还继续问自己这么一个问题呢？

    “陈博士，你已经问了许多问题了，那么我在回答之前，想问你一个问题。”

    陈以清瞬间恢复了冷静：“我知道你想问什么？如果是跟绿色阳光相关的话，看在我们聊得还算投机的份上，我可以透露一些信息。”

    “这家企业当年聘请我进行阿尔茨海默症的新药研发，主要是借着我的名头，以我在辉瑞的权威身份背书，从而申请国家补助，拉来各方投资。”

    “一开始，我确实认同他们的做法，也乐意为他们站台。”

    “可是，后来我渐渐发现不对劲了，我慢慢地被排挤出这个项目，手下所有研发人员被调走，成立了其他的项目组。”

    “而我对他们新项目组的内容一无所知，我被闷在鼓中，对所有的研发事物失去了掌控。”

    “呵呵，”陈以清惨然一笑：“到后来，当所谓的新药上市之后，我才发觉，自己活成了一个笑话。”

    “我只能黯然离开，从此我就对所有的药企失去了信任，一直在家呆着了。”

    “如果不是三清发来邀请，我可能过段时间就会离开工业界了。”

    “也许，在大学做做纯粹的实验，才是适合我的归宿吧。”他淡淡说道，神色间的不甘和悲伤一闪即逝。

    他气质中的那股淡漠和疏离又回来了，眼中的光芒也黯淡了一些。

    卫康看着他，心中叹了口气，他有一种冲动，想要告诉对方，三清愿意担负起对社会的责任感，走上这条赛道。

    这并非是出于同情或者怜悯，而是来自多年前心中的一丝感触。

    当年的一个想法，已经可以走入现实了。

    现在他有钱有能力，将财力投入到也许注定沉默的基础理论研究中去了。

    现在他还缺人，才能投入到社会性难题阿尔茨海默症的新药研发中去。

    不过在答应一切之前，他还有一个问题。

    “陈博士，我可以给你答案，不过你需要告诉我一件事。”

    “我想知道，让你如此执著于研发阿尔茨海默症新药的真正原因是什么。”

    “是不是你所说的那个私人原因？”骑猪去挖坑的我能提取副作用